AVI BioPharma anuncia Prueba Clínica exitosa de AVI-4658 para el tratamiento de la distrofia muscular Duchenne por Omisión de Exón
(Exon Skipping)
Portland, OR - 21 de enero de 2009 - AVI BioPharma, Inc. (NASDAQ:AVII), un desarrollador de fármacos basados en ARN, anunció hoy los resultados de una Fase 1 de prueba de su fármaco candidato AVI-4658 para el tratamiento de la distrofia muscular de Duchenne (DMD) por omisión de exón. Datos de la biopsia mostraron que la inyección del fármaco en los músculos de una serie de pacientes con DMD exitosamente indujo a la producción de distrofina en cada paciente.
La prueba de principio, un estudio de dosis escalada única examinó el efecto de una inyección intramuscular (IM) de AVI-4658 en niños con DMD. Cada paciente recibió una inyección de 0,09 o 0,9 mg de AVI-4658 en el exterior del músculo brevis digitorium de un pie, y una inyección de solución salina como placebo en el músculo correspondiente del pie opuesto para proveer una comparación interna del tratamiento. De tres a cuatro semanas más tarde, a cada musculo inyectado se le hizo una biopsia y se examino para evidencia de producción de distrofina. Los resultados demostraron que la inyección de AVI-4658 suscitó la producción de distrofina en una manera dependiente de dosis en todos los pacientes tratados. Además, el fármaco fue bien tolerado, sin detectarse importantes eventos adversos relacionados con los fármacos.
El estudio clínico fue realizado en el Reino Unido por miembros del Consorcio MDEX dirigido por el profesor Francesco Muntoni. El Profesor Muntoni comentó, "Como médico y científico, estoy muy satisfecho por estos resultados y las perspectivas que ofrecen de un potencial tratamiento para esta seria enfermedad que amenaza la vida. Biopsias de los músculos inyectados con la dosis más alta del fármaco probado mostraron una clara, amplia y sólida respuesta en términos de número de fibras musculares positivas de distrofina. Vamos a publicar esos datos emocionantes en una revista a su debido tiempo. "Los pacientes con DMD tienen una muy baja capacidad para hacer distrofina. En general, y en este estudio, los pacientes con DMD tenían menos de 5% de las fibras musculares positivas de distrofina antes del tratamiento"
Estos datos son prometedores y apoyan el desarrollo continuo de AVI-4658 como un posible tratamiento de omisión de exón para DMD y son altamente competitivos con los datos divulgados por otras empresas que trabajan en este campo", dijo Leslie Hudson, Ph.D., Presidente y Director Ejecutivo de AVI BioPharma. "Una prueba multi-dosis, y de dosis escalada para examinar la eficacia del fármaco candidato tras la administración sistémica (IV) - en colaboración con el Consorcio MDEX - se abrió en diciembre de 2008 y nuestros colaboradores han comenzado los trabajos de la primera cohorte de pacientes con DMD antes de la administración. "
La DMD es una enfermedad incurable de pérdida muscular asociada a errores en el gen que hace la distrofina, una proteína que desempeña un importante papel estructural en la función de la fibra muscular.
El fármaco candidato AVI-4658 está diseñado para omitir el exón 51 del gen de la distrofina, lo que permite la restauración en el marco de lectura de la secuencia del ARNm. Restauración de la producción de
distrofina logrado al omitir este exón puede mejorar o significativamente disminuir el proceso de la enfermedad, por lo tanto, prolongar y mejorar la calidad de vida de la población de pacientes afectados. Es importante señalar que las diferentes mutaciones en el gen distrofina requieren diferentes fármacos de
oligonucleótidos. En principio, aproximadamente el 80% de todos los pacientes con DMD podrían ser tratados con fármacos de omisión de exón. AVI-4658, y cuatro fármacos relacionados con omisión de exón en desarrollo en AVI BioPharma, podrían ser utilizados para el tratamiento de más de la mitad de esta población - en caso de que sea eficaz - con un potencial valor de mercado de aproximadamente $ 2,0 mil millones. A AVI BioPharma se le concedió la designación de medicamento huérfano para AVI-4658 por la Administración de Alimentos y Fármacos de EUA en noviembre de 2007 y por la Agencia Europea de Medicamentos (EMEA) en diciembre de 2008.
La prueba de inyección intramuscular fue financiada por el Departamento de Salud (Reino Unido) y realizada por los miembros del Consorcio MDEX, dirigido por el profesor Muntoni en instalaciones del Colegio Imperial de Salud NHS Trust. El Colegio Imperial de Londres es el patrocinador de la prueba, con AVI BioPharma que actúa como colaborador de desarrollo clínico.
Detalles de la conferencia telefónica AVI BioPharma, Inc. celebrará una conferencia telefónica hoy, miércoles, 21 de enero de 2009, a las 9:00 am Hora del Este (6:00 am Pacífico) a fin de proporcionar una actualización sobre el programa de la Compañía de distrofia muscular Duchenne. Los interesados en escuchar la llamada de conferencia en vivo podrán hacerlo llamando gratis al 866-303-7746 en los Estados Unidos y Canadá, o 416-641-6139 para llamadas internacionales. Una repetición de la llamada estará disponible llamando gratis al 800-408-3053 en los EUA y Canadá o 416-695-5800. El código de acceso para la repetición es 3281420. Además, una grabación de la llamada estará disponible en aproximadamente 24 horas en www.avibio.com/events.php.
Acerca de la Distrofia Muscular Duchenne (DMD) La DMD es uno de los trastornos genéticos comunes más mortales que afectan a niños de todo el mundo. Aproximadamente uno de cada 3500 niños en todo el mundo se ve afectado con distrofia muscular Duchenne, con 20.000 nuevos casos cada año. Se trata de una devastadora e incurable enfermedad de pérdida muscular, asociada con errores innatos en el gen que codifica la distrofina, una proteína que desempeña un importante papel estructural en la función de la fibra muscular. Los síntomas suelen aparecer en los niños antes de los 6 años. Debilidad muscular progresiva de las piernas y la pelvis eventualmente se extiende a los brazos, el cuello, y músculos respiratorios. Cerca de los 12 años de edad, los pacientes están confinados a una silla de ruedas. Finalmente, la condición progresa a la parálisis completa con el aumento de dificultad en la respiración. La condición es terminal y deceso normalmente ocurre antes de la edad de 30 años. El costo de la atención ambulatoria para un niño no ambulante con DMD está entre los más altos de cualquier enfermedad y se ha estimado en entre $ 400-500 000 por año. En la actualidad no hay cura para la DMD, pero por primera vez en décadas, existen terapias prometedoras en movimiento o en desarrollo clínico.
Acerca de AVI BioPharma
AVI BioPharma se centra en el descubrimiento y desarrollo de fármacos basados en ARN, utilizando derivados de su propiedad de la química en antisentido (oligómeros fosforodiamidos morfolinos modificados o PMOs) que puede aplicarse a una amplia gama de enfermedades y trastornos genéticos a través de distintos mecanismos de acción. A diferencia de otros enfoques terapéuticos basados en ARN, la tecnología antisentido de AVI se ha utilizado para dirigirse más directamente tanto al ARN mensajero (ARNm), como sus precursores (ARNpre-m), que permite aumentar y disminuir la actividad de determinados genes y proteínas.
Los programas de fármacos basados en ARN de AVI se están evaluando para el tratamiento de la distrofia muscular Duchenne, así como para el tratamiento de la restenosis cardiovascular a través de nuestro socio Global Therapeutics, una compañía de Cook Group. Los programas antivirales de AVI han demostrado resultados prometedores en infección por el virus Zaire, Ébola y Marburgo Musoke y pueden ser aplicables a otros objetivos, tales como virus HCV o virus del dengue. Para más información, visite www.avibio.com.
Acerca del Consorcio MDEX
El consorcio MDEX liderado por el profesor Muntoni, es una empresa multidisciplinaria para promover la investigación traslacional en distrofias musculares, y está formado por los grupos clínicos del Profesor Francesco Muntoni (Colegio Imperial de Londres e Instituto de Salud Infantil UCL) y la Profesora Kate Bushby y el Profesor Volker Straub (Universidad Newcastle), y científicos del Colegio Imperial de Londres (Profesor Dominic Wells), Instituto de Salud Infantil UCL (Dr. Jennifer Morgan), Royal Holloway, Universidad de Londres (Profesor George Dickson y el Dr. Ian Graham), la Universidad de Oxford (Dr. Matthew Wood) y la Universidad de Australia Occidental (Prof. Steve Wilton). Además, los grupos de caridad Muscular Dystrophy Campaign (MDC), Action Duchenne y Duchenne Family Support Group también participan en el Consorcio. Para más información, visite www.mdex.org.uk.
Fuente: http://www.avibio.com/pr/pr407.php
